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毕构，字隆择，原籍东平，河南偃师人，父亲毕憬，武则天时为司卫少卿。年少时便中进士，升任中书舍人。睿宗时任吏部尚书、广州都督，历任陕州刺史、益州大都督府长史兼充剑南道按察使，所任均有治绩，曾受睿宗玺书嘉奖，后任御史大夫、封魏县男。玄宗时官至河南尹、户部尚书，去世后追赠黄门监，谥曰景。与陆余庆、赵贞固、卢藏用、陈子昂、杜审言、宋之问、郭袭微、司马承祯、释怀一，常郊游于嵩山、洛阳等地，被时人称为“方外十友”。
毕构，六岁就能作文章，到弱冠时举进士及第，历任金水县尉、九陇主簿。恰逢亲人去世，心里十分痛苦，除服后，仍屏居丘园，武则天召他做左拾遗。
敬晖等人奏请降削武氏诸王，毕构当庭宣布诏书，声音明亮诵读流畅，并且逐句解析，在一旁听的人都听的明明白白，因此招致武三思的厌恶，外放为润州刺史，在任时惠政爱民。此后，多次升迁任益州大都督府长史，召回京任左御史大夫，处理唐隆政变中的韦氏党羽，皆得其情。与当时的河南尹李杰，号称“毕李”。转任陕州刺史，加银青光禄大夫，封魏县男。
不久，复任益州大都督府长史，兼充剑南道按察使，由于政绩卓著，被睿宗下诏褒扬，并赐玺书、袍带。之后召回京拜户部尚书，转吏部尚书，并遥领益州大都督府长史，徙广州都督。
唐玄宗即位，任河南尹，迁户部尚书。后得病，皇帝亲自手写医方赐予他，当时认为户部尚书为凶官，玄宗立刻改任他为太子詹事，希望能够使病好起来，但毕构还是病逝，追赠黄门监，谥曰景。
毕构的继母去世时，有两个妹妹还在襁褓中，他亲加抚养，最终长大成人，等到毕构去世，两个妹妹哭号不绝，以抚育之恩，为他守孝三年。其弟毕栩当时在东都洛阳任太府寺主簿，闻丧疾奔回京，哀毁如大丧，以守丧有礼，并为当时所称。