独孤伽罗，复姓独孤，字伽罗，河南洛阳人，鲜卑族，隋朝第一任皇后，北周太保独孤信第七女。十四岁，嫁给大将军杨忠嫡长子杨坚，父亲政争失败被杀，家道中落，对外低调谦恭，对内夫妻恩爱，育有十个儿女，辅助杨坚建功立业。通晓经史，信仰佛学，参预朝政，对于“开皇之治”功不可没，并称“二圣”。晚年主导罢黜宰相高颎、废黜太子杨勇，支持晋王杨广，引发史学界争议。
秦州刺史、河内郡公独孤信喜得第七女，当时社会普遍崇佛，独孤信也不例外，他给女儿取了一个极富佛教色彩的名字：伽罗。独孤伽罗的祖辈为依附拓跋鲜卑政权的代北匈奴贵族，为北魏勋臣八姓之一，父亲独孤信在北魏六镇起义时，以自身军功登上政治舞台，曾协助宇文泰开创霸业，位列西魏八柱国、大司马，北周时进太保、卫国公。因容貌俊美风流，号“独孤郎”，留下“侧帽风流”典故，母亲崔夫人，出自清河崔氏定著六房之一的郑州崔氏，北魏永昌太守崔稚孙女、崔彦珍之女。
清河崔氏，是一个学识深厚的文化世族，家族的文化教养在伽罗身上也有相当程度的体现，史载文献皇后“雅好读书、识达今古”、“见公卿有父母者，每为致礼焉”。独孤伽罗身上既有父系游牧民族之独立英气，亦有母系汉文化之博雅谦和，本身便是民族大融合之时代产物，是汉化了的鲜卑人。
独孤信看中了老友杨忠的嫡长子杨坚，于是把十四岁的独孤伽罗嫁给了他，杨坚时年十七，小名“那罗延”，意为金刚力士。他性格深沉稳重，外表木讷而内心有大气魄，因从小在寺院长大，又养出了一股与众不同的威仪风姿，这是一桩门当户对的贵族亲缘联姻。杨坚此时初入仕途，又得配佳人，踌躇满志正欲有所作为，但命运和他开了个大玩笑。杨坚和伽罗结婚前夕，西魏、北周的实际缔造者、关陇集团的核心凝聚人物宇文泰去世，遗命其侄宇文护辅政，在其主导下，宇文家族取代了西魏元氏政权，政治态度倾向西魏且位高权重的独孤信立场微妙。
独孤信与北周权臣宇文护政斗失败被逼自尽，势力流散，妻儿也受牵连流放到蜀地多年，独孤家族从此退出权力中心，家道中衰。因杨家不肯依附宇文护，再加上与独孤信联姻的这层关系，导致杨坚不幸遭到池鱼之殃，他备受猜忌，连续八年原地踏步不得升职，甚至不时有性命之忧。政斗的残酷阴影却没有影响这对小夫妻的感情，和杨坚的姻缘使独孤伽罗保留了贵族身份，免遭流放之罪，而家门巨变的阴影，又让丈夫对她更为爱怜有加。
杨坚夫妇相继诞育有五子五女，携手走过了近五十年人生风雨，在杨坚一生风云诡谲的岁月中，爱妻伽罗始终是他最亲密的爱人、知己、智囊和精神支柱。杨坚和妻子相互鼓励，互商对策，以期逃避宇文护怀疑的目光，伽罗也一直保持低调谦恭作风，尽量为丈夫消祸。所幸由于北周生存环境形势严峻，北有突厥骚扰侵犯、东有北齐虎视眈眈、南有南朝趁火打劫，杨坚的父亲杨忠骁勇善战，在北周一直拥有相当的地位，杨坚的两个弟弟也相继和宇文皇室联姻，二弟杨整娶了宇文泰外甥之女尉迟氏、三弟杨慧娶了周武帝之妹顺阳公主，杨坚夫妇在父亲的大树羽翼之下暂得保全。
杨忠去世后不久，宇文邕突然发动政变，铲除了权臣宇文护，杨坚夫妇终于松了一口气，由于杨忠为北周元勋，父子俩又不曾依附宇文护，周武帝特意礼聘杨坚的长女杨丽华，为其皇太子宇文赟之太子妃。但阴影很快又笼罩在杨坚头上，因为杨坚相有奇表、气质突出，周武帝心腹臣僚王轨和齐王宇文宪，对他有所猜忌，劝周武帝尽早除他，所幸周武帝并不信相面之言，杨坚行事也更加谨慎。周武帝倾全国之力吞灭了长期对峙的老对手高氏北齐，为统一中国做准备时，却得病英年早逝，其子宇文赟即位，是为宣帝，杨丽华成为皇后。
周宣帝上台后，一反其父励精图治作风，行为乖张暴戾，为了抓紧权力，其引入岳父杨坚辅政，而杨坚虽然跻身到了政治权力最高阶层，但这位女婿实在凶狠残暴，他收拾了一批宗室、大臣后，又把目光投向了岳父。宇文赟一反成制相继册立四个皇后，与元配皇后杨丽华并匹，又欲赐杨后自尽。在杨家面临帝王的不测之怒、家族命运悬于千钧之重之时，危急关头，独孤伽罗一展其北方妇女的坚强风慨，毅然闯宫“诣阁陈谢，叩头流血”，使杨后得免于赐死之难而家族得免于株连之厄。
周宣帝的暴死，几乎是命中注定让杨坚夫妇出头的机会，通过一番斗争，杨坚反制住宣帝幸臣，控制了中央权力中枢。此时，杨坚遇到个人命运与国家命运的生死抉择，他可以保存年幼的周帝，做一个掌握实权的权臣，减少北周旧臣的反对，也可以趁机取而代之代周自立，但这对根基薄弱的他来说，实在是一件一步不慎身死族灭的危险之事。何去何从，杨坚犹豫不决，就在这个关键时刻，独孤伽罗派心腹入宫向丈夫进言：“大事已然，骑兽之势，必不得下，勉之!”妻子一句话点破了杨坚的处境，也给了杨坚最大的支持和鼓舞，他顿下决心：开基立隋。关键时刻，独孤伽罗巾帼不让须眉，表现出了果敢善断的政治家气魄。
杨坚即皇帝位，建立隋朝，三天后即册独孤伽罗为皇后。独孤皇后通达书史，聪明过人，每次隋文帝上朝，她必与之同辇而行，至殿阁而止，派宦官跟随而进沟通联络，“政有所失，随则匡正，多有弘益”。待到文帝下朝，她早已在等候，夫妻“相顾欣然”一起回宫，同起同居形影不离。在平常生活中，她一有闲暇便手不释卷，学问不凡，隋文帝对这位爱妻是既宠爱又信服，几乎是言听计从，宫中同尊帝后为“二圣”。所以，开皇年间的政治决策，很难分得清哪些是隋文帝的主意，哪些是独孤皇后的的主意，而她的政治影响力也不仅限于影响隋文帝而已。
高熲父亲原来是独孤信家的宾客，在独孤家落难时，高家依然和独孤皇后保持了亲密的联系，高熲的才干和品德，都很得独孤皇后赏识，故大力推荐给隋文帝。所以，当隋文帝建隋之初，就立即委以重任，而高熲位居首辅十余年，经历多次政治风浪，始终履险如夷、不动如山，一个最重要的原因就是他有独孤皇后这一坚强靠山，以至隋文帝把他当家人看待。高熲地位的稳固，对隋朝具有重大的意义，换言之，高熲能够在复杂的政治局面下最大程度地施展抱负、发挥才干，固然有赖于他强大的个人能力，但是，独孤皇后在宫中的支持与协助，应当也是重要因素。
独孤皇后在废长子皇太子杨勇，立次子晋王杨广的储君决策问题上，发挥了关键性作用，隋文帝夫妇曾对长子皇太子杨勇寄予了很大的期待，但杨勇向来行事率性、不拘小节，与隋文帝夫妇一贯严正的作风相冲突。杨勇喜好声色，而东宫没有嫡子，尤其是不善待太子妃，引起了独孤皇后强烈不满，杨勇这一系列行为，严重违背了独孤皇后重视嫡长、重视世家门阀联姻关系、保证宗法权力的稳定过渡的政治理念，其后太子妃暴死更是加深母子裂痕，独孤皇后开始虑及身后权力转接的大政。
夫妻俩向来喜爱的次子晋王杨广，才智出众、素有抱负，杨广不仅在平陈统一战争中表现突出，之后在镇守江南期间为稳定刚刚统一的江南局势颇有成效、政绩突出。杨广“阴有夺宗之计”，苦心经营多年，他虽位高权重，但始终表现得作风简朴、不好声色、礼贤下士、谦恭谨慎，由此赢得了朝野赞颂和隋文帝夫妇的欢心。在皇太子和晋王表现此消彼长的权衡下，独孤皇后终于狠下心来，利用自身强大影响力，策动了开皇世的易储大政，上以动至尊视听，下以揽权臣智力，竭其权智终至完成其“外预朝政”的最大之作，从而导致富强的隋朝二世而亡，因此不少史家学者，也把隋亡责任归咎给独孤皇后。
独孤皇后于永安宫奄然而逝，这对垂暮隋文帝的打击是毁灭性的，她的死标志着其大展宏图时代的结束，皇后崩年五十九，“年过五十不称夭”，在当时社会条件下也不算低寿。然而时年六十二岁，和她整整做了四十五年夫妻的隋文帝，仍像个热血冲动的热恋少年，纵情而放肆地追怀着他深爱的妻子，其用情之深、思恋之苦，实在让人不忍卒读。
也许是皇后从病发开始起，隋文帝早已失魂落魄得人尽皆知，皇后刚刚去世，非常善于把握上意的著作郎王劭立刻上书安慰文帝称：皇后是圣德仁爱的观世音菩萨下凡，她的死亡只是在诸天神佛的迎接中归位而已，隋文帝读后，“且悲且喜”。另一位天竺高僧同样声称皇后是被诸神佛迎接到西方阿弥陀净土，悲喜交集的隋文帝激动之下赐物两千余段。这种数额的赏赐一般只有身死王事、忠义节烈立下巨大功劳的人才能得到，要何等深厚的恩爱之情，才会让他傻傻地用这种不经之语来麻醉自己。
独孤皇后的丧事规格之高，是异常罕见的：皇后丧事由尚书左仆射杨素亲自负责。杨素不仅要统筹安排丧葬各项事宜，而他身为宰相居然带着人马日晒雨淋，亲自到荒郊野外之中为皇后寻找福地。不仅如此，选好地址为皇后建设山陵时，杨素始终坚持在第一线，凡事亲力亲为、辛苦不已，连隋文帝都被他感动了。隋文帝后来在表彰杨素的诏书中称，杨素为皇后寻访山陵办后事的功劳，比他南征北战平戎定寇的功绩还重要。
独孤皇后去世才一年多，丧妻后失魂落魄精神不振的文帝也一病不起了，临终前，时日无多的老皇帝温柔地抚摸着皇太子的头，对负责营建山陵的大臣何稠，又似嘱托又似自白说了这样一段话：“你曾经安葬了皇后，如今我也要死了，你同样要用心安置，嘱咐这么多是为什么呢？只是因为忘怀不了皇后啊！如果灵魂真的有知觉，一定要让我们夫妻在黄泉之下团聚。”文帝去世后，根据其遗愿与皇后合葬。